白癜风治疗哪家最好 http://pf.39.net/bdfyy/tslf/抗血小板治疗可以减少非心源性缺血性脑卒中患者的卒中复发率，为非心源性缺血性脑卒中二级预防的基础治疗。目前用于预防缺血性脑卒中的抗血小板药物主要是抑制环氧合酶作用的阿司匹林和抑制二磷酸腺苷（ADP）途径的氯吡格雷、普格瑞洛等药物[1]。然而抗血小板治疗最常见的副作用是出血，其中最致命的是脑出血，特别是亚洲人。近年来的研究发现，西洛他唑用于亚洲缺血性脑卒中和TIA人群中，预防效果不亚于阿司匹林，而且较少发生出血事件。
西洛他唑（cilostazol,CS），通过抑制磷酸二酯酶-3的活性，抑制环磷酸腺苷（c-AMP）的降解，增加血小板和血管内皮细胞的c-AMP水平，从而抑制血小板的聚集、抗血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖和保护血管内皮细胞。亦有研究证明，CS可以降低甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白，以及具有神经保护作用[2]。
血管水平
症状性颅内动脉狭窄西洛他唑干预试验（TrialofCilostazolinSymptomaticintracranialarterialStenosis,TOSS）研究结论提示CS可以延缓颅内动脉狭窄的进程，有效的预防缺血性脑卒中的复发。
TOSS[3]观察CS对颅内动脉狭窄进程的影响。该研究将例急性脑梗死患者伴大脑中动脉M1段或基底动脉狭窄的病人随机分配至CS组（mg/d）和安慰剂组，所有病人均给予阿司匹林mg/d。观察6个月，利用MRA及TCD动态观察颅内动脉狭窄的进展。研究结果提示CS能延缓颅内血管狭窄进展程度。
TOSS-2[4]则比较了CS与氯吡格雷对颈动脉内膜-中膜厚度（CIMT）的影响。名伴有颅内动脉粥样狭窄，2周内发生过急性缺血性卒中的病人被随机分配至CS组（mg/d）和氯吡格雷组（75mg/d），所有病人均给予阿司匹林mg/d。7个月后，观察病人CIMT的变化情况。结果显示，CS可以有效减缓缺血性卒中病人CIMT的进展。
卒中复发率为观察指标
来自日本的西洛他唑卒中预防试验（CilostazolStrokePreventionStudy,CSPS）和中国的西洛他唑试验（CASISP）均以卒中复发为终点，结果均显示CS能更好的预防卒中复发，证明西洛他唑在缺血性卒中二级预防中的有效性。
CSPS[5]将名1-6个月内发生过脑梗死的病人随机分配至CS组（mgbid）和安慰剂组，随访1年。以脑梗死复发为主要终点事件，以心肌梗死、颅内出血（脑出血和蛛网膜下腔出血）、TIA、其它血栓栓塞性疾病（急性动脉血栓形成和栓塞，心绞痛，肺栓塞，静脉血栓形成）以及死亡为次要终点事件。结果显示，CS可以有效的减少脑梗死的复发率，且不增加出血风险。
CSPS-2[6]将名26周内发生脑梗死的病人随机分配至CS组（mgbid）和阿司匹林组（81mgqd）。主要终点事件为缺血性卒中、出血性卒中或者蛛网膜下腔出血的发生，随访期1-5年。结果显示，CS用于脑梗死二级预防效率不劣于阿司匹林，出血较阿司匹林少。
CASISP[7]将名过去1-6个月内发生过缺血性脑卒中的患者，随机分组。名患者接受CSmgbid的治疗，名患者接受阿司匹林mgqd的治疗，连续治疗12～18个月，对CS的疗效和安全性进行分析。主要终结指标为治疗期间发生的任何类型的卒中，包括缺血性、出血性和蛛网膜下腔出血。CS与阿司匹林在脑卒中复发方面没有统计学差异，CS组脑出血发生率低于阿司匹林。
卒中评分量表为观察指标
来自韩国的CilostazolinAcuteIschemicStrokeTreatment（CAISTTrial）研究[8]，入组名在48h内发生缺血性卒中的病人，NIHSS评分≤15，被随机分配至CS组（mg/d）或阿司匹林组（mg/d），每30天随访一次，至90天结束。主要终点事件为90天时病人MRS评分0-2分的百分率。次要终点事件为90天时，功能状态的评估，包括mRS评分、NIHHS评分和BI评分。结果显示，在主要结点事件上，CS不劣于阿司匹林。CS组心血管事件发生率低于阿司匹林组；出血并发症，西洛他唑少于阿司匹林。
另外，在今年的国际卒中大会上，韩国学者带来的PICASSO研究[9]，将名非心源性卒中或TIA且发病在半年内的卒中患者，随机分配至CS组（mgbid）和阿司匹林组（mgqd），随访2年，观察主要结局是CS是否增加出血风险的安全性结局和CS是否与阿司匹林效果类似的有效性(血管性联合终点)。主要终点分析发现，CS组发生联合血管事件少于阿司匹林。但次要终点发现虽然CS能显著减少卒中再发，但却在预防心肌梗死中劣于阿司匹林。
上述研究均是在亚洲人群中开展的，结果提示CS在脑梗死二级预防中效果不劣于阿司匹林，且出血发生率低，更适用于出血风险较高的脑梗死患者。CS的不良反应较多，较常见的有胃肠道反应、头痛、头晕、心动过速、面部潮红。在接受CS治疗的最初2周内，常有1/4的病人会发生头痛，这也限制了它的应用。在欧美国家的应用，还有待进一步的研究。
参考文献：
1.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南
2.徐晓玉西洛他唑防治脑卒中的研究进展[J].JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgery,,40(1),62-67
3.KwonSU,ChoYJ,KooJS,etal.Cilostazolpreventstheprogressionofthesymptomaticintracranialarterialstenosis:themulticenterdouble-blindplacebo-controlledtrialofcilostazolinsymptomaticintracranialarterialstenosis．Stroke，5，36(4):-
4.KimBJ,RhaJH,KimSR,etal.TheEffectofCilostazolonCarotidIntima–MediaThicknessProgressioninPatientswithSymptomaticIntracranialAtheroscleroticStenosis.JSTROKECEREBROVASC,,23(5),-
5.GotohF,TohgiH,HiraiS,etal.CilostazolStrokePreventionStudy:APlacebo-ControlledDouble-BlindTrialforSecondaryPreventionofCerebralInfarction.JSTROKECEREBROVASC,,9(4),-
6.ShinoharaY,KatayamaY,UchiyamaS,etal.Cilostazolforpreventionofsecondarystroke(CSPS2):anaspirin-controlled,double-blind,randomizednon-inferioritytrial.
