研究背景
进展性脑卒中（PIS）是指发病6h～1周逐渐进展的神经功能缺损症状，经积极治疗仍呈进行性或阶梯式加重的缺血性卒中，具有致残率、病死率、复发率高及预后差等特点。进展性中风是临床实践中的一个治疗挑战，没有具体的循证治疗方案。急性脑卒中进展的发病机制是多种多样的，在缺血性脑卒中较为推荐的治疗方案中，因PIS受时间窗限制，抗血小板成为重要治疗手段。
替罗非班是一种具有快速、强效抗血小板作用的非肽类糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，《年美国急性缺血性卒中早期治疗指南》抗血小板药物替罗非班推荐级别为IIb级推荐，其在急性冠脉综合征的临床疗效已被证实，但在PIS尚缺乏大量研究证据支持，本研究对比双抗与替罗非班联合双抗治疗PIS的方法及疗效，现报告如下：
材料与方法：选取医院年10月-年3月收治的例进展性卒中患者为研究对象，采取随机、双盲方法随机分为对照组和试验组，每组58例，均经头颅MRI或CT检查确诊、发病时间6-72h内、符合年中国急性缺血性卒中诊治指南标准、病程1周内进行性加重，同时告知患者家属本研究目的及意义并签署同意书。
治疗方法：两组均接受常规治疗，包括神经保护、改善侧枝循环、清除自由基、他汀类调脂等。在此基础上对照组单纯给予阿司匹林片，口服，mg/次，1/晚，联合氯吡格雷，口服，75mg/次，1/日；观察组在常规治疗基础上首先给予替罗非班（鲁南恒康?）以0.4μg/（kg·min）静滴30min，继而以0.1μg／（kg·min）持续静滴2～3d，后与阿司匹林片及氯吡格雷片（重叠4h，治疗方案同对照组）序贯治疗。治疗期间注意观察血糖、肝肾功能及血脂等变化情况，同时监测凝血功能，若有异常积极给予对症处理。
观察指标：
1.疗效评价：采用NIHSS评分和Bl指数评估两组患者治疗后14d、30d、90d的神经功能缺损程度与日常生活活动能力。采用mRS量表评估患者治疗后90d的神经功能恢复情况，将mRS评分≤2定义为预后良好，mRS＞2分定义为预后不良
2.化验指标：所有患者均于入院后次日清晨空腹抽取肘部静脉血9mL，4℃保存备测相关指标：hs-CRP测定、APTT、PT、FIB、DD等凝血指标测定
3.不良反应：包括梗死灶或其他部位脑出血、消化道出血、皮肤或牙龈出血、恶心呕吐、肝肾功能损伤
试验结果：
1.观察组与对照组的NIHSS评分、BI评分变化趋势有差别（F=4.，P=0.和F=3.，P=0.）；治疗后90d，观察组及对照组患者mRS评分较治疗前有所下降，且观察组下降优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)
2组治疗前、治疗14d、30d、90d的NIHSS评分比较
2组治疗前、治疗14d、30d、90d的BI评分比较
2组治疗前、治疗90d的mRS评分比较
注：与治疗前相比，⑴P(P＜0.05）
2.治疗后14d，两组APTT及PT较治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组APTT、PT水平较对照组升高(P＞0.05)；观察组及对照组DD水平较治疗前降低（P=0.），Fib水平亦然（P=0.），且观察组DD、Fib水平较对照组下降(P＜0.05)
2组hs-CRP水平及凝血指标比较
注：与本组治疗前相比＊P＜0.05
3.观察组总有效率为94.83%，对照组总有效率为77.59%，经χ2检验，观察组总有效率高于对照组(χ2=7.，P=0.）。
4.两组患者用药治疗期间，对照组1例患者出现腹部不适症状，观察组出现2例少量牙龈出血症状，差异无统计学意义(χ2=1.，P=0.)，两组患者均未出现明显肝肾功能损伤等不良反应。
2组患者不良反应比较
讨论：
1.传统双联抗血小板治疗进展性脑卒中疗效欠佳，且长期使用会出现药物抵抗与胃肠道等反应。替罗非班与传统抗血小板药物相比，可以更有效的抑制血小板集聚及血栓形成、改善血管灌注及保护血管内皮功能。
2.进展性脑卒中重要诱因为动脉粥样硬化，而慢性炎症反应又可促进该过程的进展，高敏蛋白C反应蛋白作为易损斑块炎性反应标志，反映心脑血管炎性反应活跃度及其组织损伤程度，推动动脉粥样硬化形成。本研究显示，替罗非班联合双抗治疗可进一步加强抗炎、抗栓作用。
替罗非班半衰期短、起效快，数分钟内即可快速抑制血小板聚集，故PIS患者早期给予替罗非班持续静脉泵入2～3天待病情稳定后给予双抗序贯治疗可重建血运，开通闭塞血管、较大程度缓解患者病情。
结论
替罗非班联合双抗在改善PIS患者神经功能缺损症状及提高日常生活质量发挥积极作用，临床疗效确切，值得临床推广应用。此外，两组患者治疗期间均未发生严重不良事件，提示观察组联合用药安全性较高。
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