脑卒中专科医院

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TUhjnbcbe - 2020/12/29 16:12:00
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脑卒中俗称“中风”,又称“脑血管意外”。是一种急性脑血管疾病,是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。根据脑血管的病变不同,可将脑卒中分为缺血性脑卒中(俗称“脑梗死”)和出血性脑卒中。

脑卒中在中国和全球分别为第一和第二致死原因以及主要致残原因,具有发病率高、复发率高、致残率高、死亡率高、医疗费高、发病迅速、不可预知等特点,成为威胁人类健康和影响生存质量的重大疾病。目前治疗效果很不理想,一旦患病,将给自己、家庭乃至社会带来沉重的精神负担和经济负担负担。

对于缺血性脑卒中的治疗,目前静脉溶栓(组织型纤溶酶原激活剂,tPA)是唯一被证明用于治疗急性缺血性脑卒中的有效方法,但其治疗时间窗很短,仅在发病4.5小时内(一般不超过6小时)治疗有效,同时可能带来再灌注损伤以及增加出血风险,极大限制了其应用。而外科机械取栓再灌注手术,也只能在脑卒中发生后3-6小时内实施才可能有效。由于神经元的死亡是不可逆的,中药、针灸和推拿等传统疗法治疗脑卒中疗效也非常不理想。

近些年来,干细胞治疗研究快速发展,临床医生也越来越重视干细胞移植治疗各种难治性疾病,这些均基于干细胞具有自我复制更新能力、多向分化潜能和高度增殖潜能。有研究者认为,干细胞能够分化为神经元细胞、神经胶质细胞、内皮细胞等神经系统细胞,能促进神经元再生和损伤脑组织的修复。干细胞移植治疗脑卒中已被证明有促进大脑功能恢复的效果,这种治疗手段具有其他治疗方法不可替代的作用。不过,干细胞的治疗效果受多种因素影响。下面我们就来谈谈干细胞治疗脑卒中的时机选择和移植途径这两个重要的影响因素。

时机选择

与溶栓药物或神经保护类药物相比较,干细胞移植治疗缺血性脑卒中具有较宽的时间窗,从数天、数月到数年不等。目前,尚没有明确脑梗死后进行干细胞移植的适宜时间。动物实验研究将移植时间选择在脑梗死后30分钟到1个月之间,大多选择在1周内进行。研究结果均提示,干细胞移植可改善神经功能或增加脑梗死区域血流量。

动物实验免疫双标分析发现,到达脑卒中部位的干细胞不仅能分化为神经细胞,而且还能分化为血管内皮细胞。但由于这些动物实验在不同的时间,采用的模型、干细胞、移植方法及评定方法不同,难以确定最佳的移植时间。

临床研究大多选择脑梗死后4周到6年之间,结果表明干细胞移植均能不同程度改善患者神经功能。有的学者认为,急性期、亚急性期和慢性期均可。急性期移植可阻断脑缺血损伤级联反应,发挥抗炎、神经保护作用;慢性期内源性修复最活跃,此期移植可较大地促进神经修复。

此外还有学者认为,急性期的炎性环境不利于干细胞存活、增殖和分化,慢性期的胶质瘢痕阻碍干细胞进入病灶,应该在亚急性期移植。不过,也有研究证明,在急性期移植干细胞可增加细胞因子及神经营养因子释放,从而对梗死区域的神经细胞起到保护作用。

有学者认为,移植的时间窗可能与期望被移植的细胞起何种作用有关:如果期望干细胞能够保护缺血区域的神经元,则急性期移植应该是最佳选择;如果希望其能加强体内的自我修复功能(如神经细胞的可塑性和血管内皮增生、新生血管的形成等)则亚急性期移植可能比较合适。

此外,有的研究者认为,移植时间的选择与采用的移植途径相关。如果采用血管内移植,则倾向于早期(24小时内)移植。因脑梗死早期,血-脑屏障的破坏有利于静脉移植的干细胞向缺血半球侧迁移;此外,脑组织在缺血早期易分泌一些诱导、趋化类细胞因子,诱导干细胞向缺血区迁移。而对于脑内移植,研究多倾向于脑梗死后48小时或更迟的时间窗进行移植,其目的是避开缺血早期梗死周边区的有害因子,如一氧化氮(NO)、氧自由基、兴奋性氨基酸等的*性损伤,更有利于梗死周边区移植干细胞的存活。

尽管干细胞移植的最佳时间窗尚未确定,但动物实验及临床研究表明,在不同时期移植干细胞治疗均未发现明显的不良反应。

移植途径

从目前的临床研究结果来看,干细胞移植方式主要有以下三种:局部注射移植、经外周血液循环移植和经鼻内途径移植。

1、局部注射移植

局部注射移植是通过立体定向直接将特定剂量注射入病损脑区或脊髓周围区域。其优势是将干细胞准确移植到病灶区域,且有利于干细胞大量聚集,分泌大量生长因子,治疗更加高效;而其缺点也很明显,就是存在侵入性,极易损伤正常的脑组织,移植部位出血和感染的风险较大。虽然在动物实验上已有证据支持其疗效,但是在临床上大多数患者难以接受。

2、经外周血液循环移植

经外周血液循环移植包括静脉移植和动脉移植。静脉移植最常用,因其简单安全,损伤小,患者容易接受,可重复操作,更适合开展临床试验,但静脉移植也有缺点,如移植的干细胞有相当部分会被脾脏和肺摄取,只有少量干细胞到达病灶,细胞需求量大,靶向治疗效果较差,并且有肺栓塞的风险;动脉内移植要比静脉的效果更好,减少其他组织捕获干细胞的数量,干细胞不经过其他器官,直接快速地到达病灶,移植操作简便,侵袭性较小,靶向性强而不损伤脑组织,具有高效等特点,有望成为临床研究干细胞治疗脑卒中的重要途径。但动脉移植也有缺点,它有可能形成微栓子,易引发新的脑梗死。

3、经鼻内途径移植

经鼻内途径移植近年来兴起的新移植方式。已有研究显示,经鼻内途径移植骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中可以促进神经血管再生,改善神经功能。与其他移植途径相比,经鼻内途径移植的优势在于简单、无创,且移植干细胞可以快速通过鼻黏膜进入脑实质。尽管经鼻内途径移植的具体作用机制仍未阐明,但现已证明鼻内移植干细胞对脑卒中治疗是有效的,具有很好的应用前景,有可能成为临床干细胞移植途径的新选择。

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干细胞疗法在老年痴呆等神经退行性疾病方面的应用

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