在年公布的我国居民第三次死因调查结果显示，脑血管病已成为国民第一位死因，其中尤以脑中风造成的损害为重。因脑血管疾病死亡的患者已经超过心血管疾病，每年死亡约万人。脑血管疾病具有“四高一多”（发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高，并发症多）的特点，脑血管病已成为危害我国国民健康的“第一杀手”。
首都医院院长王拥*教授在第四届中国临床神经科学峰会上汇报了《缺血性脑血管病复发的残余风险》。我国脑血管病的最突出的特征是复发率高，同样复发也是致残和致死的原因。国家中心在过去的20余年里一直在研究如何降低国民的脑血管疾病的复发。
王拥*院长做大会主题报告
目前最主要的研究就是抗血小板的药物研发，大家都知道血小板的活化和血小板活化后释放的一系列化学物质是引起脑卒中复发最主要的原因之一。在国家中心以往的基础研究中发现P2Y12抑制剂具有抗血小板和抗炎作用，但是使用P2Y12抑制剂后发现有一个巨大的问题就是会增加患者出血。为解决不增加出血这个问题，国家中心使用大数据的方式对约9万例研究病例进行了分析，利用大数据的技术找到了短程联合抗血小板治疗不增加出血的3种方式：一种是合适的时机（24小时内启动强化抗栓）；一种是合适的人群（高危非致残性脑血管病人群）；一种是合适的治疗方案（小剂量阿司匹林75mg联合氯毗格雷首剂mg短程21d应用）。通过短时（21d）、双通道（TXA2和P2Y12）和双效应（抗血小板和抗炎）组合成一个新的治疗方式——CHANCE治疗方案。CHANCE治疗方案在年已完成了一项大的随机对照实验，实验结果提示CHANCE治疗新方法早期干预可使高危患者复发风险相对下降32%，且不增加出血。经过六年的时间在年CHANCE治疗方案已成为国际指南。在年国家中心通过利用大数据的方式进行研究对比，发现代谢基因CYP2C19是CHANCE方案治疗疗效下降的原因之一，为解决这一问题，国家中心研究出绕行基因缺失的治疗方案——PRINCE方案。
CHANCE双抗治疗方案每年减少31万中国卒中患者的复发，减少全球每年77万卒中患者复发；精准方案每年减少23万中国卒中患者的复发，减少全球每年58万卒中患者的复发。
那么现在目前面临的挑战就是残余风险，临床医生应该做什么呢？在质量残余风险阶段改进医疗质量研究，在证据残余风险中寻求更多循证医学研究，在未知的残余风险做更多的探索寻求新的干预靶点。面对未知残余风险国家中心从先天和发育机制、基因组研究、蛋白组研究这三个方面寻找机制和对策。在基因组研究中发现42个卒中风险位点在不同卒中亚型分布不一样，提示不同的卒中亚型有不同的发病机制；同时发现3个重要基因位点（ZFHX3、HDAC9、PDE3A）影响卒中复发风险，其中PDE3A基因已完成药物研发并同研发机构签订协议，实现转化。
很多老人在老年后出现不明原因的克隆造血，不明原因的克隆造血引起DNMT3A、TET2、JAK2、TP53、ASXL1、others这些因子的炎症活化，导致了卒中的再次复发，未来将要针对克隆造血引发的炎症因子活化进行干预，找到更多解决残余风险的方法。
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丁慧鑫
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