首都医科医院王拥*
王拥*教授
6月6日，权威医学期刊《英国医学杂志（BMJ）》全文发表了首都医院牵头的《替格瑞洛在急性非致残性脑血管事件高危人群血小板反应性（PRINCE）研究》结果，证实相较氯吡格雷联合阿司匹林，替格瑞洛联合阿司匹林显著降低非致残性缺血性脑血管事件（NICE）患者[轻型卒中和中高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者]血小板高反应性（HOPR）。PRINCE研究为优化高危非致残性缺血性脑血管事件（HR-NICE）患者抗血小板治疗提供了依据，也为将来的临床实践及研究带来启发。
PRINCE研究：
替格瑞洛联合阿司匹林治疗改善NICE患者血小板高反应性
PRINCE研究（NCT）是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照、盲法评价结局的II期临床试验，旨在探讨NICE患者中替格瑞洛较氯吡格雷能否进一步提高抗血小板疗效及安全性。研究入组全国26家中心例年龄在40~80岁，发病24h内的轻型缺血性卒中（NIHSS评分≤3）或高危TIA（ABCD2积分≥4）患者。患者随机分为试验组：替格瑞洛（负荷剂量mg；90mg，bid维持）联合阿司匹林（负荷剂量-mg；mg/d维持）治疗21天，随后替格瑞洛单药治疗至90天；对照组：氯吡格雷（负荷剂量mg；75mg/d维持）联合阿司匹林（剂量同前）治疗21天，随后氯吡格雷单药治疗至90天。主要有效性终点为90天HOPR比例[定义为VrifyNow方法检测的P2Y12反应单位（PRU）]；次要有效性终点包括90天内卒中事件，卒中、心梗、血管性死亡在内的复合血管事件等。主要安全性终点为PLATO定义的主要出血事件（Majorblding），次要安全性终点包括次要出血事件（Minorblding）、颅内出血事件等。
PRINCE研究结果显示，90天时替格瑞洛联合阿司匹林治疗组HOPR比例为12.5%（35/），显著低于氯吡格雷联合阿司匹林治疗组（29.7%，86/）（RR0.40，95%CI：0.28-0.56，P＜0.，图1）。携带CYP2C19功能缺失等位基因（LoF）的患者中两组HOPR患者比例分别为10.8%和35.4%（RR0.31，95%CI：0.18-0.49，P＜0.）。90天两组患者卒中复发率分别为6.3%（21/）和8.8%（30/），（HR0.70，95%CI：0.40-1.22，P=0.2）。TOAST分型为大动脉粥样硬化（LAA）患者，替格瑞洛联合阿司匹林组90天卒中复发率显著低于氯吡格雷联合阿司匹林组（6.0%vs13.1%；HR0.45，95%CI：0.20-0.98，P=0.04)，非LAA患者中，两组卒中复发率无显著性差异（8.1%vs7.4%，HR1.1，95%CI：0.46-2.63，P=0.84）。安全性方面，替格瑞洛联合阿司匹林不增加主要出血或次要出血事件发生率（1.5%vs1.2%，HR1.27，95%CI：0.34-4.62），颅内出血（0.9%vs0.6%，P=0.72）及致死性出血（0.3%vs0.3%，P=1.00）两组间亦无显著差异。
图1PRINCE研究主要有效性终点
NICE患者的抗血小板优化
前路日渐清晰
HR-NICE应获