三氧大自血联合普瑞巴林治疗
脑卒中后中枢神经痛的临床研究
福建医院
*志雄李晶 吴爱花 游平弟
摘要
目的：观察三氧大自体血联合普瑞巴林胶囊治疗脑卒中后中枢神经痛的临床效果。方法：选取年6月-年7月笔者所在科诊治的脑卒中后中枢神经痛患者63例，将其随机分为观察组、对照组和安慰剂组，每组21例。观察组使用三氧大自血配合普瑞巴林胶囊口服治疗，对照组使用卡马西平和甲钴胺片口服治疗，安慰剂组单纯使用口服甲钴胺片治疗。比较三组近期疗效、治疗前后1、3个月的疼痛程度、不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为95.2%，安慰剂组治疗总有效率为14.3%，对照组治疗总有效率为71.4%，观察组与对照组、安慰剂组比较，差异均有统计学意义(P0.05)，对照组与安慰剂组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后1、3个月观察组和对照组NRS评分均明显下降(P0.05)，且观察组明显低于对照组(P0.05)。观察组治疗后1个月NRS评分和治疗后3个月比较，差异无统计学意义(P0.05)。观察组的不良反应发生率明显较对照组低(P0.05)。结论：三氧大自血联合普瑞巴林胶囊治疗脑卒中后中枢神经痛临床效果显著，且副作用低，值得临床广泛应用。
中枢神经痛；脑卒中；三氧大自血；普瑞巴林胶囊
目前中国人口老龄化不断加重，脑卒中的发生率也越来越高，临床上也就不断有脑卒中后中枢神经痛(CPSP)的患者出现，常常表现为偏侧肢体和(或)躯干的阵法性或持续性针刺样、束紧样疼痛，疼痛特点各异，表现不一，是一种疼痛剧烈且顽固的神经病理性疼痛，严重影响患者身心健康及生存质量。目前脑卒中后中枢神经痛发病机理尚不完全明确，可能与脊髓、丘脑病变及中枢敏化有关，一般常规单纯药物治疗效果欠佳，副作用多且大，安全性也较差，临床预期疗效不理想，患者依从性差，本研究探讨三氧大自体血联合普瑞巴林胶囊治疗脑卒中后中枢神经痛的临床效果，现报告如下。
资料与方法
1.一般资料
选取年6月-年7医院疼痛科诊治的诊断明确的脑卒中后中枢神经痛患者63例，其中脑梗死42例，脑出血21例；男35例，女28例；年龄48~82岁，平均(64.3±5.5)岁；病程3~14个月，平均(8.7±2.1)个月。纳入标准：文献中KlitH等年推荐。排除标准：(1)排除临床诊断疼痛病因与脑卒中后中枢神经痛不符者。(2)血小板减少低于50×/L、严重的凝血障碍、抗凝剂过敏；臭氧过敏者；应用血管紧张素转换酶抑制剂患者；严重肝肾功能不全者。(3)癫痫发作、妊娠、急性心血管疾病、急性酒精中*者。随机将其分为观察组、对照组和安慰剂组。其中观察组21例，男12例，女9例；其中脑梗死16例，脑出血5例；年龄48~82岁，平均(64.3±5.5)岁；病程3~14个月，平均(8.7±2.1)个月。对照组21例，男13例，女8例；其中脑梗死14例，脑出血7例；年龄51~79岁，平均(62.7±4.8)岁；病程4~13个月，平均(9.1±3.1)个月。安慰剂组21例，男10例，女11例；其中脑梗死12例，脑出血9例；年龄49~81岁，平均(65.1±3.9)岁；病程3~14个月，平均(9.2±3.2)个月。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，有可比性。
2.CPSP诊断标准
(1)使用CT、MRI确定其病灶部位、大小，而且疼痛发生的躯体部位与中枢神经痛病灶区域相符。(2)有卒中病史，疼痛在脑卒中发生即刻或发生后几周至几年不等时间内出现。(3)临床查体有与病灶相符的感觉障碍体征。(4)神经影像学检查明确显示相关血管病灶。(5)排除造成此疼痛的其他病因。
3.方法
三组患者入院后均完善相关辅助检查，对照组给予卡马西平(北京诺华制药有限公司，国药准字H)，初始剂量mg，3次/d，然后根据治疗效果每周增加mg，3次/d，最大剂量不超过mg/d，联用甲钴胺片(卫材药业有限公司，国药准字H)0.5mg/次，3次/d。安慰剂组仅予甲钴胺片口服治疗。观察组给予普瑞巴林胶囊(辉瑞制药有限公司，国药准字J)，初始剂量75mg/次，2次/d，根据治疗反应，1周内可增加到mg，2次/d，最大推荐剂量mg，2次/d，配合三氧大自血(德国卡特臭氧治疗仪)治疗，即抽取肘部自体静脉血ml注入到专门带有抗凝剂的无菌抗氧化血袋中，然后以1∶1比例加入三氧-氧气混合气(三氧浓度：30μg/ml)ml，慢慢轻微揺动3~5min，在大约10min内将血液重新输注到患者静脉中，1次/d，每7次为1个疗程，共持续2个疗程。
4.观察指标及评价标准
(1)比较两组临床疗效。治愈：自我感觉基本上是无痛的；显效：自我感觉疼痛明显减轻，对日常生活影响不大；有效：自我感觉痛感有所改善，日常生活有轻微影响；无效：治疗后自我感觉痛感无任何变化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×%。(2)采用疼痛数字分级法(NRS)评估治疗前、治疗后1、3个月患者疼痛程度。NRS量表，0分：无痛，10分：个体能想象中的最剧烈疼痛感，疼痛程度越大，量表评分越高。(3)不良反应情况，包括：疲乏、头晕、恶心、嗜睡、共济失调等不适，偶见皮疹。
5.统计学处理
本研究数据采用SPSS19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以(x-±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用卡方检验，P0.05为差异有统计学意义。
结果
1.三组患者临床治疗后3个月疗效比较
治疗后3个月观察组治疗总有效率为95.2%，安慰剂组治疗总有效率为14.3%，对照组治疗总有效率为71.4%，观察组与对照组、安慰剂组比较差异均有统计学意义(P0.05)，对照组与安慰剂组比较差异有统计学意义(P0.05)，见表1。
2.三组患者治疗前、治疗后1、3个月NRS评分情况比较
治疗前三组NRS评分比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后1、3个月观察组NRS评分均明显低于对照组和安慰剂组，差异有统计学意义(P0.05)，对照组与安慰剂组NRS评分比较，差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后1个月和3个月NRS评分比较，差异无统计学意义(P0.05)，见表2。
表1三组患者治疗三个月后疗效比较
组别
治愈
显效
有效
无效
总有效
观察组
2（9.5）
14（66.7）
4（19）
1（4.8）
20（95.2）*#
对照组
0
10（47.6）
5（23.8）
6（28.6）
15（75.4）*
安慰剂组
0
0
3（14.3）
18（52.7）
3（14.3）
*与安慰剂组比较，P0.05；#与对照组比较，P0.05。
表2三组治疗前、治疗后、治疗后1、3个月NRS评分比较
组别
治疗前
治疗后1月
治疗后2月
观察组
6.20±0.71
1.50±0.51*#
1.70±0.61*#
对照组
6.30±0.62
2.60±0.71
2.80±0.62
安慰剂组
6.30±0.51
6.20±0.60#
6.40±0.63#
*与安慰剂组比较，P0.05；#与对照组比较，P0.05。
3.三组患者不良反应发生率比较
观察组与对照组及安慰剂组治疗不良反应发生率比较，差异均有统计学意义(P0.05)，见表3。
表3三组患者不良反应发生率比较（n，%）
组别
头晕
嗜睡
心慌胸闷
共济失调
发生率
观察组
2
1
1
0
19.0
对照组
3
3
0
1
33.3
安慰剂组
0
0
0
0
0
*与对照组比较，P0.05；＃与安慰剂组比较，P0.05。
讨论
CPSP是中枢神经系统局部病变后一段时间后出现的顽固性神经痛，常呈自发性、阵发性疼痛发作，伴痛觉过敏及感觉异常，是一种会长期严重影响患者生活质量的慢性疼痛。目前我国人口老龄化，发病率逐年上升，但确切的发病机制尚不清楚。考虑可能与下丘脑、脊髓神经通到中或大脑皮质出现病理改变有关，中枢神经抑制功能出现减弱，脑卒中后患者脑实质解剖学结构的改变及神经化学递质异常，诱发神经的异常兴奋，引起中枢敏化，从而出现中枢神经痛，临床上常规使用抗惊厥药物，可有效阻断神经递质的传递，降低神经元的兴奋性，能一定程度上改善患者神经痛症状，但因其疼痛表现迁延反复，长期药物控制欠佳，且不良反应发生率高，对患者的身心健康和生活质量造成严重影响。
普瑞巴林是一种新型抗癫痫药物，属钙离子通道调节剂，它可通过血脑屏障与中枢神经系统的一些相关位点高度亲和，有效减少钙离子的内流及兴奋性神经递质的释放，减少神经异常信号向中枢的上行传导，进而有效地控制其神经性病理性疼痛。临床上许多患者常常使用的抗癫痫药，如卡马西平、普瑞巴林等，往往会出现不同程度的不良反应，多表现为头晕、嗜睡或疲乏等不适，无法长期坚持服用，一定程度上影响其疗效，本研究显示，观察组不良反应发生率相对于对照组也明显降低，可能与臭氧降低血液黏稠度和调解代谢，改善脑内组织供氧，清除脑内自由基分子，改善微循环相关，这与文献相关研究结果基本一致。
臭氧即三氧，由3个氧原子组成，淡蓝色气体，医用臭氧进入血液与体内不饱和脂肪酸反应生成过氧化氢，过氧化氢能释放内源性NO等物质，扩张脑血管，有效改善微循环，改善脑内组织供氧，清除脑内自由基分子，能短期内有效恢复脑细胞神经功能，从而更加有效缓解脑卒中后中枢神经痛。本研究中观察组治疗后神经痛明显改善，正是可能与臭氧能有效抑制相关致痛化学物质的释放，激活不同受体使传入神经末梢的去极化，提高痛阈值有关。同时研究还显示，观察组对于这种顽固性、难治性神经痛还有一定的治愈率，其无效率低。目前临床上CPSP的长期疗效不确切，药物副作用多，患者依从性较差，难以达到预期的效果。故本研究应用大自体血疗法联合普瑞巴林胶囊治疗，一方面充分发挥大自体血及药物治疗优势，促进患者神经恢复，缓解患者疼痛，另一方面可有效减少患者的不良反应，降低药物副作用，提高依从性，达到优势互补，促进患者神经恢复。
综上所述，臭氧作为一种新兴的绿色治疗手段在欧美已经被越来越多地应用于临床治疗，三氧大自血联合口服普瑞巴林胶囊应用于治疗脑卒中后中枢神经痛，神经痛改善明显，临床疗效确切，副作用低，有效改善睡眠质量，提高生存质量，值得临床推荐广泛应用。
德国卡特三氧
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