摘要：目的观察阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性进展性脑卒中的疗效及安全性。方法回顾性选取年1月—年6医院神经内科诊治的急性进展性脑卒中患者80例，根据治疗方法分成对照组和观察组，每组各40例。两组患者均严格依照急性缺血性脑血管病指南，予以规范诊治，对照组应用注射用尤瑞克林0.15PNA单位加入至0.9%氯化钠注射液mL中静脉滴注，1次/d，静脉滴注给药时间不少于50min，用药期间密切监测血压变化情况，疗程为14d。观察组在应用注射用尤瑞克林的同时，加用阿加曲班注射液，在开始治疗的第1～2天，阿加曲班注射液60mg加入至0.9%氯化钠注射液mL中，输液泵泵入，24h持续不间断静脉输注，从第3天起，阿加曲班注射液10mg加入至0.9%氯化钠注射液mL中，输液泵泵入，持续3h静脉输注，12h/次，用药5d，疗程为7d。分别于治疗前、治疗后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者的神经缺损程度，采用日常生活活动功能量表（ADL）评估两组患者生活自理能力。同时监测血细胞、肝肾功能等生化指标及凝血指标的动态变化，观察治疗过程中出现的不良反应情况。结果治疗后，观察组的总有效率为92.5%，显著高于对照组的72.5%，治疗后对照组和观察组NIHSS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），ADL评分显著升高（P＜0.05）；治疗后观察组NIHSS评分显著低于对照组（P＜0.05），ADL评分显著高于对照组（P＜0.05）。两组患者的不良反应发生率低，未出现严重不良反应。结论急性进展性脑卒中患者采用阿加曲班注射液联合尤瑞克林的治疗方案，病情得到有效控制，病残率较低，日常独立生活能力提高，且安全性好，有较高的临床推广应用价值。
急性脑卒中是因局部脑组织血流量突然发生急剧减少或中断，从而引发供血区域脑组织缺血缺氧性坏死，引起相应的神经功能缺损，是神经内科的常见病，多发病，一般多发于中老年人，近年来有年轻化趋势。急性进展性脑卒中是急性脑卒中中常见的、具有较高的致残率及死亡率的临床类型，积极有效的治疗措施是降低残障率，改善生活质量的重要保证［1］。
阿加曲班是新型有效的凝血酶抑制剂，于年获准治疗缺血性脑卒中。尤瑞克林能够改善局部脑组织的血液循环，年中国急性缺血性卒中诊治指南推荐用于缺血性卒中急性期治疗。但目前两者联用治疗急性进展性脑卒中的报道不多［2］。本医院神经内科诊治的急性进展性脑卒中患者为研究对象，探讨阿加曲班联合尤瑞克林应用于急性进展性脑卒中的疗效和安全性，为临床急性进展性脑卒中的治疗提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究为回顾性研究，选取年1月—年6月在本院神经内科诊治的急性进展性脑卒中患者80例，男45例，女35例；年龄53～78岁，平均年龄（61.43±4.34）岁；发病到入院时间7～47h，平均发病时间（18.55±10.62）h；NIHSS评分4～16分，平均（10.21±1.15）分。
1.2纳入标准和排除标准
1.2.1纳入标准（1）符合年《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南》制定的缺血性脑血管病的诊断标准［3］；（2）起病6～48h内神经功能缺损渐进性加剧，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分比起病时增加2分以上；（3）患者行头颅MRI检查，确诊为急性缺血性卒中，且症状、体征与头颅MRI所示的病灶相符合；（4）患者或家属签订知情同意书。
1.2.2排除标准（1）近期有牙龈出血等活动性出血病史；（2）血液疾病患者；（3）严重的意识障碍；（4）心肝肾功能衰竭。
1.3治疗方法
两组患者的血压、血糖都严格依照《急性脑梗死治疗指南》予以监测管理，同时使用抑制血小板凝集及稳定斑块等药物。对照组应用注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H2065，规格0.15PNA单位，批号），尤瑞克林0.15PNA单位加入至0.9%氯化钠注射液mL中静脉滴注，1次/d，静脉滴注给药时间不少于50min，用药期间密切监测血压变化情况，疗程为14d。观察组在应用注射用尤瑞克林的同时，加用阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H0918，规格20mL∶10mg，批号），在开始治疗的第1～2天，阿加曲班注射液60mg加入至0.9%氯化钠注射液mL中，输液泵泵入，24h持续不间断静脉输注，从第3天起，阿加曲班注射液10mg加入至0.9%氯化钠注射液mL中，输液泵泵入，持续3h静脉输注，12h/次，用药5d，疗程为7d，两组患者均在治疗第14天进行指标检测。
1.4疗效判定
根据年全国第四届脑血管病学术会议制定的临床神经功能缺损程度评分标准判定疗效［4］。基本痊愈：NIHSS评分降低＞90%；显效：NIHSS评分降低50%～90%；有效：NIHSS评分降低20%～49%；无效：NIHSS评分降低20%以下。
总有效率＝（基本痊愈＋显效＋有效）例数/总例数
1.5检测指标
1.5.1神经功能缺损评分分别于治疗前、治疗第14天采用NIHSS评分［4］评定患者的神经功能缺损严重程度，分数越高，表示病残程度越高。
1.5.2日常生活活动功能评分分别于治疗前、治疗第14天采用日常生活活动功能量表（ADL）［4］评判患者的日常生活自理能力，满分分，分数越高，日常独立生活能力越强，越不需要依赖于他人。
1.5.3其他指标治疗过程中监测血细胞、肝肾功能等生化指标及凝血时间等的动态变化，观察记录用药过程中相关的不良反应发生情况。
1.6统计学方法
应用SPSS20.0统计学软件处理及分析数据，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2检验。
2结果
2.1基线资料
根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，各40例。对照组男23例，女17例；年龄54～76岁，平均年龄（61.93±4.31）岁；发病到入院时间7～47h，平均发病时间（18.63±10.58）h；NIHSS评分5～16分，平均（10.27±1.13）分。观察组男22例，女18例；年龄53～78岁，平均年龄（61.19±4.37）岁；发病到入院时间8～46h，平均发病时间（18.±10.67）h，NIHSS评分4～15分，平均（10.15±1.19）分。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.2两组疗效比较
观察组基本痊愈12例，显效16例，有效9例，无效3例，总有效率92.5%；对照组基本痊愈7例，显效14例，有效8例，无效11例，总有效率72.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3两组NIHSS及ADL评分比较
治疗前，两组患者NIHSS及ADL评分比较，差异无统计学意义。治疗后两组患者NIHSS评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗后观察组NIHSS评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者ADL评分均较治疗前明显升高（P＜0.05），且治疗后观察组ADL评分显著高于对照组（P＜0.05），见表1。
2.4不良反应发生情况比较
两组患者均未发生消化道出血和颅内出血；两组各出现血尿1例，观察组牙龈出血1例，予以及时治疗后，出血停止，均能继续完成治疗。两组患者均没有出现血细胞计数异常和肝肾功能损害，均未出现严重不可控制的不良反应，两组总不良反应发生率无统计学差异。见表2。
3讨论
急性缺血性脑卒中是神经内科的多见病、高发病，经过治疗，仍有部分患者病情得不到控制，转变为急性进展性脑卒中。急性进展性脑卒中的患者可在数小时至数天内病情呈迅速发展，因此，具有较高的致残率及死亡率［5］。急性缺血性脑卒中后，常存在智力下降、语言功能障碍、肢体瘫痪等后遗症，这些患者生活质量低，身心负担和经济负担重。因而尽快采取切实有效的诊疗方案是重中之重。在急性缺血性脑卒中治疗中，促进梗死区域血流再灌注恢复、疏通血管、及时抗凝为治疗重点，而患者病情进展的主要原因就是血液高凝状态及血栓形成［6-8］。
尤瑞克林是有效的蛋白水解酶，一方面其不仅能抑制血小板凝聚，阻止血栓继续扩展，从而抑制脑缺血范围的扩大，而且还可扩张痉挛的动脉，提高缺血脑组织的血液供应；另一方面其还能增加红细胞的表面积与容积的比率，增强红细胞的变形，能减少动脉血中红细胞与氧气的结合，脑组织的氧气含量得以提升，脑组织对葡萄糖和氧气的利用度得到提高，脑细胞的代谢得到改善。在临床中，尤瑞克林常用于急性进展性脑卒中，其可以促进形成新的血管网，改善局部脑组织的血液供应，部分患者的病情可以得到控制。但是，一些患者虽然经过早期积极治疗，病情仍得不到控制，梗死区域继续扩大。急性进展性脑卒中占脑卒中的10%～40%［9］，且可明显增加不良神经功能预后及远期死亡率［10］。急性进展性脑卒中患者的病情波动，得不到有效控制的主要原因是：血管狭窄、高血糖、血压波动大、感染发热以及消化道出血等引起的血容量不足未能有效纠正，可引起脑缺血继续加剧，患者的凝血系统与纤溶系统失去平衡，引起血栓进一步扩展。所以，使凝血纤溶系统恢复平衡，降低血液的高凝状态，阻止血栓继续发展，是急性进展性脑卒中治疗的重要环节。单纯应用尤瑞克林来增进局部血流已不能满足临床需要，有必要进一步优化治疗方案，降低患者的致残率甚至病死率，改善预后。阿加曲班是选择性更好的、作用效果确切的、新一代凝血酶抑制剂，其能抑制脑内缺血血管内的凝血酶，抑制闭塞血管内及周围处于高凝状态血液的血栓形成及发展，从而提高缺血区域的有效循环血量，以尽可能挽救更多的濒临凋亡的神经细胞。与其他抗凝剂对比，其具有安全、有效、直接的特点［11-13］。
本研究结果表明，观察组总有效率显著高于对照组总有效率，疗效显著，说明联合用药在提高患者治疗效果、促进神经功能恢复、抑制血栓继续扩大等方面效果较好。急性进展性脑卒中的患者采用阿加曲班注射液联合尤瑞克林的治疗方案，病情得到有效控制，病残率较低，日常独立生活能力较强；不良反应发生概率低，无不可控的副作用，有较高的临床推广应用价值。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献（略）
来源：杨丹晓，吴绍惠，彭海聪．阿加曲班联合尤瑞克林对急性进展性脑卒中患者NIHSS评分和ADL评分的影响[J].药物评价研究,,44(10):-.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇